硝羟喹啉诱导神经胶质瘤细胞凋亡和延缓肿瘤生长

【Ref:Lazovic J, et al. Neuro Oncol. 2015 Jan;17(1):53-62. doi: 10.1093/neuonc/nou139. Epub 2014Jul 28.】

硝羟喹啉是FDA批准的抗癌药物，研究表明硝羟喹啉可以抑制乳腺癌和膀胱癌的生长。然而抗脑胶质瘤的作用尚不清楚。美国加州大学洛杉矶分校医学中心Jelena Lazovic等在2015年1月《Neuro Oncol》杂志上发表了硝羟喹啉抗神经胶质瘤作用的研究结果。

作者首先分析了硝羟喹啉在胶质瘤细胞系U87和U251中的剂量-时间效应（图1）。相比U87，硝羟喹啉在U251中的肿瘤细胞凋亡诱导作用更强。

图1. 硝羟喹啉在U87和U251中的剂量-时间效应。

体外实验发现，硝羟喹啉可以促进胶质瘤细胞阻滞在G0/G1期（图2），增加caspase-3介导的凋亡（图3）。

图2. 硝羟喹啉促进胶质瘤细胞阻滞。

图3. 硝羟喹啉诱导caspase-3介导的细胞凋亡。

在胶质瘤小鼠模型中，硝羟喹啉治疗组在用药14天后没有增加肿瘤体积（图4）。检测硝羟喹啉治疗组的肿瘤样本发现，具有更多的TUNEL阳性细胞（图5）。

图4. 硝羟喹啉小鼠体内抑制胶质瘤生长。A-C/E-G为治疗组，I-K为对照组。

图5. 硝羟喹啉治疗后肿瘤组织TUNEL染色。

该研究显示，硝羟喹啉能在体内外诱导胶质瘤细胞凋亡。考虑到硝羟喹啉的毒性反应较低，在未来可以尝试开展硝羟喹啉治疗脑胶质瘤的临床试验。

（复旦大学附属华山医院Eric编译，复旦大学附属华山医院王知秋教授审校，复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）